来自澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的科学家们*次观测到一个促使细胞死亡的关键蛋白质的变化。这一发现为细胞死亡如何发生提供了重要见解，并可能导致新的调控细胞死亡类的药物研发。相关的论文发表在2013年1月31日的Cell上。

细胞死亡，称为细胞凋亡，在控制体内的细胞数目上发挥了重要作用。细胞死亡的缺陷已被证实与疾病，如癌症和神经退行性疾病的发展相关。细胞死亡不足可导致癌症，使细胞成为不朽的，而过度的细胞死亡的神经元可能导致神经退行性疾病。

Czabotar医生说，早就知道Bax蛋白的激活是导致细胞凋亡一个重要的事件，但是到现在为止它的激活机制还有待进一步研究。“细胞死亡的关键步骤之一，孔冲压进入细胞中的线粒体膜，”Czabotar博士说。“一旦这种情况发生细胞就会走向死亡。Bax负责冲压孔进入线粒体膜和可视化其激活，让我们更近一步了解细胞死亡的机制。”

使用澳大利亚同步加速器，Czabotar博士和他的同事们获得详细的Bax基因三维图像，并改变形状使其从静止状态进入到活性状态。Bax基因活性形式冲击线粒体膜使其破裂，去除细胞的能量供应，从而引起细胞死亡。

“通过使用同步加速器带来的强大X射线束，我们得到Bax蛋白的结构，真是令人兴奋，”Czabotar博士说。“当称为BH3肽的小蛋白片段绑定到Bax基因时，Bax基因被激活，我们看到，这些肽就像一把钥匙打开Bax蛋白分子。解锁的Bax形式可以绑定到另一个Bax蛋白表达的分子，它可以形成更大的Bax蛋白复合物，然后破坏细胞中的膜。”

“我们的研究可以解释细胞死亡中发生的细节，这为设计靶向Bax蛋白表达的潜在新药物提供线索，”Czabotar博士说。“现在，我们可以看到Bax如何改变形状从无效状态转为活性状态，如果阻止Bax的活化以防止细胞死亡，就可阻止由细胞死亡过度引起的疾病如神经变性疾病。同理，将活性状态的Bax插入到细胞死亡不足的细胞如癌细胞中便可促进细胞死亡，这为一个潜在的一类新的抗癌药物提供了基础。”

原文摘要：

Bax Crystal Structures Reveal How BH3 Domains Activate Bax and Nucleate Its Oligomerization to Induce Apoptosis